背景: 甲氨蝶呤和霉酚酸酯是常用的免疫调节疗法,用于实现皮质类固醇保留控制非感染性葡萄膜炎,但不确定哪种药物更有效。
实验目的: 比较甲氨蝶呤和霉酚酸酯对实现非传染性中间葡萄膜炎,后葡萄膜炎和全葡萄膜炎的皮质类固醇控制的影响。
实验方法: 作为类固醇保留治疗(FAST)葡萄膜炎试验的一线抗代谢药物筛选了来自印度,美国,澳大利亚,沙特阿拉伯的9个转诊眼科中心的265名患有非传染性葡萄膜炎的成人需要皮质类固醇保留免疫抑制治疗,和墨西哥于2013年8月22日至2017年8月16日期间。后续行动于2018年8月20日结束。患者随机接受口服甲氨蝶呤,每周25 mg(n = 107)或口服霉酚酸酯,每日3 g(n = 109)。主要结果是治疗成功6个月,定义为控制双眼炎症,每天不超过7.5毫克泼尼松和少于或等于2滴醋酸泼尼松龙1%,并且没有治疗由于安全或不耐受而导致的失败。根据6个月的结果,患者在接受相同治疗或接受其他抗代谢药物的情况下接受12个月的随访。
实验结果: 216例随机分组患者(中位年龄38岁;女性135例(62.5%))中,194例(89.8%)完成随访6个月。甲氨蝶呤组64例(66.7%)患者治疗成功率与霉酚酸酯组56例(57.1%)相比(差异,9.5%[95%CI,-5.3%至21.8%];优势比[OR],1.50 [ 95%CI,0.81至2.81]; P = .20)。在后葡萄膜炎或全葡萄膜炎患者中,甲氨蝶呤组58例(74.4%)与霉酚酸酯组42例(55.3%)治疗成功(差异,19.1%[95%CI,3.6%~30.6%]; OR ,2.35 [95%CI,1.16至4.90]; P. = .02); 而在中间葡萄膜炎患者中,甲氨蝶呤组成功率为6(33.3%),霉酚酸酯组为14(63.6%)(差异,-30.3%[95%CI,-51.6%~1.1%]; OR, 0.29 [95%CI,0.08至1.05]; P = .07; 相互作用的P = .004)。升高的肝酶是最常见的非严重实验室不良事件,甲氨蝶呤组有14名患者(13.0%),霉酚酸酯组有8名患者(7.4%)。
结论: 在患有非传染性葡萄膜炎的成人中,使用霉酚酸酯与甲氨蝶呤相比作为一线皮质类固醇保留治疗并未导致对炎症的优异控制。需要进一步研究以确定根据葡萄膜炎的解剖学亚型是否更有效的药物。
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