NEJM: 黄斑病和周围神经病变中的丝氨酸和脂质代谢

2019-09-16 作者:陈晨 来源:晟斯医学
黄斑病变

背景: 识别具有复杂遗传模式的疾病的机制,例如2型黄斑毛细血管扩张,具有挑战性。之前已经建立了2型黄斑毛细血管扩张和改变的丝氨酸代谢之间的联系。

实验目的: 探究黄斑病和周围神经病变中的丝氨酸和脂质代谢的关系

实验方法: 通过对2型黄斑毛细血管扩张症患者及其家族成员的外显子组序列分析,我们在SPTLC1中鉴定了编码丝氨酸棕榈酰转移酶(SPT)亚基的变体。因为已知影响SPT的突变导致1型遗传性感觉和自主神经病变(HSAN1),我们检查了另外10名患有眼科疾病的HSAN1患者。我们测定了患有2型黄斑毛细血管扩张但没有HSAN1或影响SPT的致病变异的患者的血清氨基酸和鞘氨醇碱水平,包括脱氧鞘脂水平。我们对低丝氨酸水平的小鼠进行了表征,并测试了脱氧鞘脂对人视网膜类器官的影响。

实验结果: 已知导致HSAN1的两种变体被确定为2型黄斑毛细血管扩张的原因:11名HSAN1患者,9名患有黄斑毛细血管扩张2型。在125名黄斑毛细血管扩张症2型患者中,无致病性的循环脱氧鞘脂水平高84.2%影响SPT的变种比94个未受影响的对照组。脱氧鞘脂水平与丝氨酸水平呈负相关,比对照组低20.6%。小鼠中丝氨酸水平的降低导致视网膜脱氧鞘脂水平增加和视功能受损。Deoxysphingolipids导致视网膜类器官中的光感受器细胞死亡,但不存在脂质代谢调节剂。

结论: 由变异SPTLC1或SPTLC2或低丝氨酸水平引起的非典型脱氧鞘脂水平升高是2型黄斑毛细血管扩张症以及周围神经病变的危险因素。


原始出处: Serine and Lipid Metabolism in Macular Disease and Peripheral Neuropathy


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