BMJ: 中国队列莱伯先天性黑蒙病和早期发作的严重视网膜营养不良的遗传和临床发现

2019-10-24 作者:陈晨 来源:晟斯医学

背景: 莱伯先天性黑蒙(LCA)和早期发作的严重视网膜营养不良(EOSRD)是临床和遗传上异质的遗传性视网膜疾病,可导致儿童严重的视力障碍。

实验目的: 这项研究的目的是描述中国LCA或EOSRD患者的突变特征和表型特征。

实验方法: 回顾性连续病例系列研究(2010-2017年)在148个先证者中进行(91人为LCA,57人为EOSRD)。所有患者均接受眼科评估。使用下一代靶向测序技术进行突变,然后进行Sanger DNA测序和实时定量PCR分析。

实验结果: 我们在88例无亲缘关系的患者中鉴定出两个致病突变,在11个先证者中发现了杂合性常染色体显性突变,在11例患者中发现了X连锁半合子突变,总突变检出率为74.3%(110/148)。我们检测涉及14个LCA基因,16色素性视网膜炎或锥-视杆营养不良基因和3个综合征视网膜营养不良基因158不同的致病突变。在这158个突变中,有98个是新颖的。最常见的突变是AIPL1的p.Q141X,其基因特异性等位基因频率为60%。前五个最常见的突变基因是AIPL1(11.0%),RPGRIP1(8.8%)和CEP290,GUCY2D和RPE65患有EOSRD的 LCA和RPGR(12.3%),CRB1(10.5%),RPE65(10.5%),RDH12(7.0%)和RP2(5.3%)的患者中(分别为7.7%)。

结论: 我们的结果表明,LCA患者的突变谱不同于EOSRD患者,并且确定了中国患者每个LCA基因的突变频率配置,从而为将来的遗传咨询和基因治疗提供了重要信息。


原始出处: Genetic and clinical findings in a Chinese cohort with Leber congenital amaurosis and early onset severe retinal dystrophy


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